Proteinsynthese nach Maß: Entwicklung eines Therapieansatzes für die seltene Krankheit Epidermolysis bullosa, die Krankheit der Schmetterlingskinder

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Abstract
Übersicht: Die Natur hat die Ribosomen zur Synthese von Proteinen zur Verfügung gestellt. Wir haben ein neues, derzeit nicht am Markt erhältliches Verfahren entwickelt, das spezialisierte Ribosomen erzeugen kann. Mit diesem Verfahren kann man auch therapeutische Interventionen erzielen. Unser Pilotprojekt dazu ist eine Therpaieentwicklung für die seltene Krankheit Epideromolysis bullosa, und zwar für eine sehr schwere Form, junktionale EB (JEB).Im vorliegenden Projekt wollen wir dazu eine Serie von Experimenten durchführen um die Wirkung von Arzneistoffen zu testen, die die Produktion eines Proteins fördern, das in JEB fehlt.

Projektziele: Vorklinische Studien zur biochemischen und genetischen Untersuchung der Wirkstoffe in einem Hautzellmodell für Epidermolysis bullosa.

Erstens, Analyse des Transkriptoms (Gesamtheit der aktiven zellulären genetischen Information) und des Proteoms (Gesamtheit der zellulären Proteine) vor und nach Gabe der Wirkstoffe. Die Zellkulturen werden in Salzburg gemacht, die Proteom Analyse wird in Kooperation mit Prof. Christopher Gerner, Vorstand Inst. f. Analytische Chemie, Universität Wien, durchgeführt. Erste Vorversuche zeigen, dass die Wirkstoffe spezifisch die Produktion von Lamb3 erhöhen. Umfangreiche Versuchsreihen sind nötig, um in robusten Statistiken die Wirkung der eingesetzten Moleküle zu prüfen.

Zweitens, bioinformatische Auswertung der Transkriptom - und Proteom Daten. Die enorme Datenmenge aus diesen Versuchsserien muss mittels komplexer bioinformatischer Analyse schrittweise gefiltert werden, um zu zeigen, welche Auswirkungen die Wirkstoffe auf die Genaktivität und die Proteinproduktion der Modellzellen haben. Das dient auch einer ersten Risikoabschätzung der Wirkstoffgabe für eine Heilstudie, die für Patienten mit j-JEB auf Grund der lethal verlaufenden Erkrankung indiziert ist. Eine Heilstudie ist in Salzburg in Zusammenarbeit mit Prim. Johann W.Bauer in Planung. Drittens, Konzeption der Heilstudie und Publikation der Ergebnisse unter Anführung der Fördergeber.
Short titleProteinsynthese nach Maß
AcronymPNM
StatusActive
Effective start/end date15/03/2114/03/22